创胜集团(06628.HK)，一家在临床阶段具备生物药品发现、研发、工艺设立和分娩全经过整合智力的海外生物制药公司，近日在2024年圣安东尼奥乳腺癌谈判会(SABCS)发表了基于东说念主源化LIV-1抗体的新式抗体偶联药物(ADC)的最新临床前筹商数据。
这次公布的筹商数据聚焦于两款新式ADCs——ADC-1和ADC-2。这两款药物使用创胜集团独到的新式东说念主源化抗LIV-1单抗48D6，通过特定位点偶联拓扑异构酶I扼制剂载荷进行打算。这两款ADCs在三阴性乳腺癌(TNBC)肿瘤模子中展现出的肿瘤消退活性，权贵高于基于MMAE的ADC。
TNBC是最具侵袭性的乳腺癌亚型，复发率最高。关于晚期TNBC的主要尺度养息带来的缓解赓续片晌。因此，攻击需要设立更灵验的养息设施。LIV-1当作锌转运卵白家眷的成员，在多种癌症中高度抒发，包括93%的乳腺癌，使其成为设立ADC疗法时值得严防的细胞名义靶点。
创胜集团的筹商标明，乳腺肿瘤细胞，如MDA-MB-468和MCF-7，对拓扑异构酶 I 扼制剂的明锐性高于MMAE。因此，创胜集团弃取糖基鼎新酶介导的特定位点偶联，设立了两款基于拓扑异构酶 I 扼制剂的抗体偶联药物(ADC-1和ADC-2)。ADC-1和ADC-2的药物-抗体比(DAR)均为4，但弃取了两种不同的拓扑异构酶 I 扼制剂载荷。当作对照，还合成了一种具有交流特定位点偶联和药物-抗体比的，基于MMAE的抗体偶联药物(ADC-3)。
尽管ADC-1和ADC-2在体外对东说念主类LIV-1抒发的肿瘤细胞展现了特异的细胞毒活性，但在体内推行中展现出远高于SGN-LIV1A同样物的最大肿瘤细胞杀伤智力。此外，这两款ADCs还展现出弘大的旁不雅者效应，这关于克服肿瘤异质性至关要紧。
在药理筹商中，ADC-1和ADC-2在东说念主类LIV-1转染的MDA-MB-468(一种TNBC肿瘤模子)中展示出剂量依赖且相较于SGN-LIV1A同样物或ADC-3更强的抗肿瘤活性。
在3 mg/kg剂量下，第30天时，肿瘤滋长扼制率 (TGI)% 辞别为：ADC-1 92.4%、ADC-2 94.7%、ADC-3 68.5% 、SGN-LIV1A 同样物 57.0%；可是，在3 mg/kg剂量下，SGN-LIV1A同样物或ADC-3的总体缓解率(ORR，即肿瘤体积相较于基线减少50%)为0%，而ADC-1和ADC-2的ORR辞别为40%和70%。在6 mg/kg剂量下，第42天时，ADC-1和ADC-2的ORR辞别为90%和100%，皆备缓解率(CR)辞别为90%和100%。在3 mg/kg或6 mg/kg剂量下，ADC-1或ADC-2莫得权贵影响小鼠体重。
创胜集团董事会主席兼首席扩充官钱雪明博士暗示：“这些数据为咱们进一步筹商LIV-1 ADCs提供了有劲依据，该抗体偶联药物有望成为LIV-1阳性乳腺癌和其他实体瘤的潜不才一代养息药物。”
色播
